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| Pulmicort Flexhaler Hinweis: Während wir uns bemühen, unsere Aufzeichnungen zu halten up-to-date sollte man sich nicht auf diese Angaben verlassen präzise zu sein, ohne vorher eine professionelle Beratung. Klicken Sie hier, um unsere volle medizinische Haftungsausschluss zu lesen. Budesonide, die aktive Komponente des PULMICORT FLEXHALER ist ein Kortikosteroid bezeichnet chemisch als (RS) -11ОІ, 16О ±, 17,21-Tetrahydroxypregna-1,4-dien-3,20-dion zyklisches 16,17-Acetal mit Butyraldehyd. Budesonide wird als ein Gemisch aus zwei Epimeren vorgesehen (22R und 22S). Die empirische Formel von Budesonid ist CHO und sein Molekulargewicht ist 430,5. Seine Strukturformel ist: Budesonide ist eine weiße bis cremefarbene, geschmacklos, geruchloses Pulver, das in Wasser praktisch unlöslich und in Heptan ist, in Ethanol schwer löslich und leicht löslich in Chloroform. Der Verteilungskoeffizient zwischen Octanol und Wasser bei pH 7,4 ist 1,6 x 10. Pulmicort FLEXHALER ist ein Inhalationsgesteuerte Multidosis-Trockenpulver-Inhalator eine Formulierung von 1 mg pro Betätigung von mikronisiertem Budesonide und mikronisierte Lactose-Monohydrat enthalten, die Spuren von Milchproteine enthält (siehe KONTRA und NEBENWIRKUNGEN, Berichte über unerwünschte Ereignisse aus anderen Quellen). Jede Betätigung von Pulmicort FLEXHALER 180 mcg liefert 160 mcg Budesonide aus dem Mundstück und jede Betätigung von Pulmicort FLEXHALER 90 mcg liefert 80 mcg Budesonide aus dem Mundstück (basierend auf in-vitro-Tests bei 60 l / min für 2 sec). Jeder PULMICORT FLEXHALER 180 mcg enthält 120 Auslösungen und jeder PULMICORT FLEXHALER 90 mcg enthält 60 Auslösungen. In-vitro-Tests haben gezeigt, dass die Dosisabgabe für PULMICORT FLEXHALER auf den Luftstrom durch die Vorrichtung abhängig ist, wie durch eine Abnahme in der Feinpartikeldosis bei einer Fließgeschwindigkeit von 30 L / min auf einen Wert belegt, dass etwa 40-50% der dass bei 60 L / min hergestellt. Bei einer Strömungsgeschwindigkeit von 40 L / min, die Feinpartikeldosis beträgt etwa 70% derjenigen bei 60 l / min erzeugt. Patientenfaktoren wie Inspirationsflussraten werden auch die Dosis beeinflussen in die Lungen der Patienten in der Praxis geliefert (siehe Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung). In asthmatischen Kindern im Alter von 6 bis 17 (N = 516, FEV 2,29 [0.97†"4,28]) Inspirationsspitzenstrom (PIF) durch PULMICORT FLEXHALER betrug 72,5 [19,1 вЂ" 103,6] L / min). Inspiratory Ströme wurden in der Erwachsenen-Zulassungs-Studie nicht gemessen. Die Patienten sorgfältig auf die Verwendung dieses Arzneimittels sollte beauftragt werden, eine optimale Dosisabgabe zu gewährleisten. Budesonid ist ein entzündungshemmendes Corticosteroid, die potent Glucocorticoid-Aktivität und schwache Mineralocorticoid Aktivität zeigt. In Standard-in vitro und Tiermodellen hat Budesonide ungefähr 200-fach höhere Affinität für den Glucocorticoid-Rezeptor und eine 1000-fach höhere topische entzündungshemmende Wirksamkeit als Cortisol (Ratte Crotonöl Ohrödem-Test). Als Maß für die systemische Aktivität ist Budesonid 40-mal potenter als Cortisol, wenn subkutan verabreicht, und 25 mal wirksamer, wenn sie oral an Ratten verabreicht Thymusinvolution Assay. Die Aktivität von PULMICORT FLEXHALER ist aufgrund der Muttersubstanz, Budesonid. In Glucocorticoid-Rezeptor-Affinität Studien war die 22R Form zweimal so aktiv wie das 22S-Epimer. In vitro Studien angezeigt, daß die beiden Formen von Budesonid nicht ineinander umwandeln nicht. Der genaue Mechanismus der Kortikosteroid-Aktionen auf die Entzündung bei Asthma ist nicht bekannt. Entzündung ist eine wichtige Komponente in der Pathogenese von Asthma. Kortikosteroide wurden in allergischen und nicht eine Vielzahl von inhibitorischen Aktivitäten gegen multiple Zelltypen (beispielsweise Mastzellen, Eosinophilen, Neutrophilen, Makrophagen und Lymphozyten) und Mediatoren (zB Histamin, Eicosanoide, Leukotriene und Zytokine) einbezogen haben gezeigt, - allergic-vermittelte Entzündung. Diese entzündungshemmenden Wirkungen von Kortikosteroiden kann, um ihre Wirksamkeit bei Asthma beitragen. Studien bei Asthmapatienten haben ein günstiges Verhältnis zwischen topische entzündungshemmende Wirkung und systemische Kortikosteroide Effekte über einen weiten Bereich von Dosen von Pulmicort FLEXHALER oder inhalativem Budesonid gezeigt. Dies wird durch eine Kombination aus einer relativ hohen lokalen entzündungshemmende Wirkung, umfangreiche ersten Durchgang Leber Abbau von oral aufgenommen Medikament (85-95%) und die geringe Wirksamkeit der gebildeten Metaboliten (siehe unten) erläutert. Nach oraler Gabe von Budesonide wurde Peak-Plasmakonzentration in etwa 1 bis 2 Stunden erreicht und die absolute systemische Verfügbarkeit war 13.06%. Im Gegensatz dazu wird der größte Teil Budesonid in die Lunge geliefert systemisch resorbiert. Bei gesunden Probanden, 34% der bemessenen Dosis wurde in der Lunge abgelagert (wie durch Plasmakonzentration Methode bewertet und unter Verwendung eines anderen Budesonide Trockenpulver-Inhalator enthält) mit einer absoluten systemische Verfügbarkeit von 39% der bemessenen Dosis. Peak-Steady-State-Plasmakonzentrationen von Budesonide von Pulmicort FLEXHALER bei Erwachsenen mit Asthma geliefert (n = 39) traten bei ca. 10 Minuten nach Einnahme der Dosis und gemittelt 0,6 und 1,6 nmol / l bei einer Dosierung von 180 mcg einmal täglich und 360 mcg zweimal täglich, beziehungsweise. Bei Asthmapatienten zeigte Budesonide einen linearen Anstieg der AUC und C mit zunehmender Dosis nach sowohl einer Einzeldosis und wiederholter Gabe von inhalativem Budesonid. Das Verteilungsvolumen von Budesonid betrug ca. 3 l / kg. Es war 85-90% an Plasmaproteine gebunden. Die Proteinbindung war konstant über den Konzentrationsbereich (1-100 nmol / L) erreicht mit und Überschreiten empfohlenen Dosen von Pulmicort FLEXHALER. Budesonide zeigte wenig oder keine Bindung an Corticosteroid-bindendes Globulin. Budesonide schnell mit roten Blutzellen in einer Konzentration unabhängige Weise mit einem Blut / Plasma-Verhältnis von etwa 0,8 äquilibriert. In-vitro-Studien mit menschlichen Leberhomogenisaten haben gezeigt, dass Budesonide schnell und weitgehend metabolisiert. Zwei Hauptmetaboliten durch das Cytochrom P450 (CYP) Isoenzym 3A4 (CYP3A4) gebildet katalysierte Biotransformation wurden als 16О ± - hydroxyprednisolone und 6ОІ-Hydroxybudesonid isoliert und identifiziert worden. Die Corticosteroid-Aktivität von jedem dieser beiden Metaboliten weniger als 1% von derjenigen der Ausgangsverbindung. Keine qualitativen Unterschiede zwischen den in vitro und in vivo Stoffwechselmuster erkannt wurden. Vernachlässigbar metabolische Inaktivierung wurde in der menschlichen Lunge und des Serum-Präparaten beobachtet. Die 22R Form von Budesonide wurde bevorzugt von der Leber mit systemische Clearance von 1,4 l / min vs. 1,0 l / min für die 22S Form gelöscht. Die terminale Halbwertszeit 2 bis 3 Stunden war die gleiche für beide Epimere und war unabhängig von der Dosis. Budesonide im Urin und Kot in Form von Metaboliten ausgeschieden. Etwa 60% einer intravenösen Dosis radiomarkierten wurde im Urin wiedergefunden. Keine unverändert Budesonide wurde im Urin nachgewiesen. Keine klinisch relevante pharmakokinetische Unterschiede wurden auf Grund der Rasse identifiziert, Geschlecht oder fortgeschrittenen Alters. Nach der intravenösen Dosierung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 10-14 Jahren, Plasma-Halbwertszeit war kürzer als bei Erwachsenen (1,5 Stunden im Vergleich zu 2,0 Stunden bei Erwachsenen). In der gleichen Population nach der Inhalation von Budesonide über einen unter Druck stehenden Dosieraerosolen Inhalator, war absolute systemische Verfügbarkeit zu, dass bei Erwachsenen. Peak-Steady-State-Plasmakonzentrationen von Budesonide über PULMICORT FLEXHALER bei Kindern und Jugendlichen mit Asthma geliefert (n = 14) traten bei etwa 15 bis 30 Minuten nach Einnahme der Dosis und gemittelt 0,4 und 1,5 nmol / l bei einer Dosierung von 180 mcg einmal täglich und 360 mcg zweimal täglich, jeweils. Eingeschränkte Leberfunktion kann die Beseitigung von Kortikosteroiden beeinflussen. Die Pharmakokinetik von Budesonid wurden mit eingeschränkter Leberfunktion nicht beeinträchtigt, wie durch eine verdoppelte systemische Verfügbarkeit nach oraler Aufnahme belegt. Die intravenöse Pharmakokinetik von Budesonide waren jedoch ähnlich bei Zirrhose-Patienten und bei gesunden Probanden. Die Anordnung von Budesonid, wenn es durch Inhalation aus einem Trockenpulver-Inhalator mit Dosen von 200 oder 400 mcg zweimal täglich für mindestens 3 Monate wurde in acht laktierenden Frauen mit Asthma 1 bis 6 Monate nach der Geburt untersucht geliefert. Systemische Exposition von Budesonid bei diesen Frauen erscheint bei nicht laktierenden Frauen mit Asthma aus anderen Untersuchungen, die vergleichbar zu sein. Muttermilch erhalten über acht Stunden nach der Dosierung ergab, daß die maximale Konzentration an Budesonid für die 400 und 800 mcg Dosen 0,39 und 0,78 nmol / l bzw. und trat innerhalb von 45 Minuten nach der Dosierung. Die geschätzte orale Tagesdosis von Budesonid von Muttermilch auf den Säugling etwa 0.007 und 0.014 mcg / kg / Tag für die zwei Dosierungen in dieser Studie verwendet wurden, die von der Mutter inhaliert etwa 0,3% bis 1% der Dosis darstellt. Budesonide Ebenen in Plasmaproben von fünf Kindern in etwa 90 Minuten erhalten nach dem Stillen (und etwa 140 Minuten nach der Verabreichung des Arzneimittels für die Mutter) waren unter quantifizierbaren Spiegeln (weniger als 0,02 nmol / L in vier Säuglinge und weniger als 0,04 nmol / L in einem Säugling) (siehe Vorsichtsmaßnahmen, stillende Mütter). Ketoconazol, ein potenter Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP) Isoenzym 3A4 (CYP3A4), das Hauptstoffwechselenzyms für Corticosteroide, erhöhte Plasmaspiegel von oral aufgenommenen Budesonids. Bei der empfohlenen Dosierung, hatte Cimetidin eine leichte, aber klinisch nicht signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von oralem Budesonid. Weitere Informationen finden Sie unter VORSICHTSMAßNAHMEN, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten. kein signifikanter Faktor in der klinischen Wirksamkeit von inhaliertem Budesonid, einer klinischen Studie bei Patienten mit Asthma durchgeführt wurde, verglichen 400 mcg Budesonide über eine pressurized metered-dose inhaler mit einem Röhrenabstandhalter bis 1400 mcg oraler Budesonide verabreicht, um zu bestätigen, dass die systemische Absorption und Placebo. Die Studie belegt die Wirksamkeit von inhalativem Budesonid, aber nicht oral eingenommen Budesonide, trotz vergleichbarer Systemebenen. Somit werden die therapeutische Wirkung von herkömmlichen Dosen von oral inhaliert Budesonide durch seine direkte Wirkung auf die Atemwege weitgehend erläutert. Im Allgemeinen hat Budesonide einen relativ raschen Wirkungseintritt für ein inhalatives Kortikosteroid. Die Verbesserung der Asthma-Kontrolle nach der Inhalation von Budesonide kann innerhalb von 24 Stunden auftreten Behandlung beginnen, obwohl maximalen Nutzen nicht für 1 bis 2 Wochen erreicht werden kann, oder länger. Inhalativem Budesonid hat sich gezeigt, Atemwegsreaktivität in verschiedenen Herausforderung Modelle zu verringern, einschließlich Histamin, Methacholin, Natriummetabisulfit und Adenosinmonophosphat bei Patienten mit hyperreaktiven Atemwegen. Die klinische Relevanz dieser Modelle ist nicht sicher. Die Vorbehandlung mit inhalativem Budesonid 1600 mcg täglich (800 mcg zweimal täglich) für 2 Wochen reduziert die akute (Frühphasenreaktion) und verzögert (Spätphasenreaktion) nach inhalativen Allergenprovokation in FEV verringern. Die Auswirkungen von inhalativem Budesonid auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) wurden in 905 Erwachsenen und 404 Kindern mit Asthma untersucht. Bei den meisten Patienten, die Fähigkeit, Cortisol-Produktion als Reaktion auf Stress zu erhöhen, wie durch Cosyntropin beurteilt (ACTH) Stimulationstest blieb intakt mit inhalativem Budesonid Behandlung in den empfohlenen Dosierungen. Für erwachsene Patienten mit 100 behandelt, 200, 400 oder 800 mcg zweimal täglich für 12 Wochen, 4%, 2%, 6% bzw. 13% hatten eine abnormale cortisol Reaktion (peak Cortisol weniger als 14,5 mcg / dL beurteilt stimulierte durch Flüssigchromatographie folgende Kurz Cosyntropin-Test) im Vergleich zu 8% der mit Placebo behandelten Patienten. Ähnliche Ergebnisse wurden bei pädiatrischen Patienten erhalten. In einer weiteren Studie bei Erwachsenen Dosierungen von 400, 800 und 1600 mcg inhalativem Budesonid zweimal täglich für 6 Wochen wurden untersucht; 1600 mcg zweimal täglich (zweimal der empfohlenen Höchstdosis) führte zu einer 27% ige Reduktion der stimulierten Cortisol (6-Stunden-ACTH Infusion), während 10 mg Prednison in einer 35% igen Reduktion geführt. In dieser Studie nehmen keine Patienten Dosen von 400 und 800 mcg zweimal täglich erfüllt das Kriterium für eine abnorme stimuliert Cortisol-Reaktion (Spitzen Cortisol weniger als 14,5 mcg / dL durch Flüssigchromatographie beurteilt) nach ACTH-Infusion. Eine Open-Label bestätigt Langzeit-Follow-up von 1133 Patienten für bis zu 52 Wochen, um die minimale Wirkung auf die HPA-Achse (sowohl die basale und stimulierte Plasma Cortisol) von inhalativem Budesonid bei 100 bis 800 mcg zweimal täglich bis hin zu Dosen verabreicht . Bei Patienten, die zuvor gewesen war mündlichen steroidabhängigen, Einsatz von inhalativem Budesonid bei Dosen von 100 bis 800 mcg im Bereich zweimal täglich mit höheren stimuliert Cortisol Reaktion gegenüber der Grundlinie nach 1 Jahr Therapie verbunden war. Die Verabreichung von inhalativem Budesonid über einen anderen Trockenpulver-Inhalator in Dosen von bis zu 800 mcg / Tag (mittlere Tagesdosis 445 mcg / Tag) oder über einen unter Druck stehenden Dosieraerosolen Inhalator in Dosen von bis zu 1200 mcg / Tag (mittlere Tagesdosis 620 mcg / Tag) bis 216 pädiatrischen Patienten (im Alter von 3 bis 11 Jahre) für 2 und 6 Jahren hatte keinen signifikanten Einfluss auf statural Wachstum im Vergleich zu nicht-Kortikosteroid-Therapie in 62 angepassten Kontrollpatienten. Allerdings ist die langfristige Wirkung von inhalativem Budesonid auf das Wachstum nicht vollständig bekannt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pulmicort FLEXHALER wurden in zwei 12-Wochen ausgewertet, doppelblinde, randomisierte, Parallelgruppen, Placebo-kontrollierten klinischen Studien an Standorten in den Vereinigten Staaten durchgeführt und Asien beteiligt 1137 Patienten im Alter von 6 bis 80 Jahre mit leichter bis mittelschwerem Asthma. Studie 1 bewertet PULMICORT FLEXHALER 180 mcg, Pulmicort TURBUHALERВ® 200 mcg und Placebo, jeweils als 1 Inhalation verabreicht einmal täglich oder 2 Inhalationen zweimal täglich bei Patienten 18 Jahre und älter mit leichtem Asthma bis mäßig zuvor mit inhalativen Kortikosteroiden behandelt. Die verabreichte Dosis von Pulmicort FLEXHALER 180 mcg und Pulmicort TURBUHALER 200 mcg sind gleich; jeder liefert 160 mcg aus dem Mundstück. Studie 2 ausgewertet PULMICORT FLEXHALER 90 mcg, 2 Inhalationen einmal täglich oder 4 Inhalationen zweimal täglich Pulmicort TURBUHALER 200 mcg, 1 Inhalation einmal täglich oder 2 Inhalationen zweimal täglich und Placebo bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit leichtem Asthma zu moderieren. Beide Studien hatten ein 2-wöchigen Placebo-Behandlung Einlaufphase, gefolgt von einer 12-wöchigen Behandlungszeitraum randomisiert. Der primäre Endpunkt war die Differenz zwischen dem Ausgangswert und dem Mittelwert der Behandlungsperiode FEV (Erwachsene) oder FEV% vorhergesagt (Kinder). Erwachsene Patienten mit Asthma (Studie 1) An dieser Studie nahmen 621 Patienten im Alter von mehr als oder gleich 18 und 80 Jahren mit leichten bis mittelschwerem Asthma (mittlere Ausgangswert in% FEV 64,3% vorhergesagt), deren Symptome wurden auf inhalativen Kortikosteroiden vorher kontrolliert. Die mittlere Veränderung vom Ausgangswert in FEV in der Pulmicort FLEXHALER 180 mcg, 2 Inhalationen zweimal täglich Gruppe betrug 0,28 Liter, im Vergleich zu 0,10 Liter in der Placebo-Gruppe (p weniger als 0,001). Sekundäre Endpunkte von morgens und abends Peak-Flow-Rate, tagsüber Asthma Schwere der Symptome, nächtliche Asthmaschweregrad der Symptome, die Verwendung tägliche Notfallmedikation, und der Prozentsatz der Patienten, die vordefinierten Asthma im Zusammenhang mit Entzugskriterien erfüllt zeigten Unterschiede von der Basislinie Begünstigung PULMICORT FLEXHALER gegenüber Placebo. Die Antworten von Pulmicort FLEXHALER verglichen mit Pulmicort TURBUHALER eher niedriger. 12-Wochen-Studie bei erwachsenen Patienten mit leichtem Asthma zu moderieren (Studie 1) Die mittlere Veränderung vom Ausgangswert in FEV (L) Kinder - und Jugend Patienten mit Asthma (Studie 2) An dieser Studie nahmen 516 Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit leichtem Asthma (Basis% prognostiziert FEV 84,9% bedeuten). Die Studienpopulation umfasste Patienten, die zuvor mit inhalativen Kortikosteroiden nicht länger als 30 Tage behandelt, bevor die Studie begann (4%) und Patienten, die naГЇve zu inhalativen Kortikosteroiden waren (96%). Die mittlere Veränderung vom Ausgangswert in% vorhergesagt FEV während der 12-wöchigen Behandlungszeitraum in der Pulmicort FLEXHALER 90 mcg, 4 Inhalationen zweimal täglich war Behandlungsgruppe 5,6 verglichen mit 0,2 in der Placebo-Gruppe (p weniger als 0,001). Sekundäre Endpunkte von morgens und abends PEF zeigte Unterschiede von der Basislinie Begünstigung PULMICORT FLEXHALER gegenüber Placebo. 12-Wochen-Studie bei pädiatrischen Patienten mit leichtem Asthma (Studie 2) Die mittlere Veränderung vom Ausgangswert in Prozent Prognostizierte FEV Pulmicort FLEXHALER ist für die Wartung Behandlung von Asthma als prophylaktische Therapie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten sechs Jahre alt oder älter angezeigt. Es ist auch für Patienten, die eine orale Kortikosteroid-Therapie für Asthma angezeigt. Viele dieser Patienten in der Lage sein, ihre Anforderung zur oralen Corticosteroiden über die Zeit zu reduzieren oder zu eliminieren. Pulmicort FLEXHALER ist nicht für die Linderung von akuten Bronchospasmen angezeigt. Pulmicort FLEXHALER in der primären Behandlung von Status Asthmaticus oder anderen akuten Episoden von Asthma in denen intensive Maßnahmen kontra erforderlich sind. Pulmicort FLEXHALER ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe (siehe Beschreibung und NEBENWIRKUNGEN, Berichte über unerwünschte Ereignisse aus anderen Quellen) kontraindiziert. Besondere Vorsicht ist bei Patienten erforderlich, die von systemisch wirksamen Kortikosteroiden auf PULMICORT FLEXHALER übertragen werden, weil Todesfälle aufgrund von Nebennierenrindeninsuffizienz bei Asthmapatienten von systemischen Kortikosteroiden während und nach der Übertragung aufgetreten sind, auf weniger systemisch verfügbaren inhalativen Kortikosteroiden. Nach dem Austritt aus systemische Kortikosteroide sind eine Anzahl von Monaten zur Rückgewinnung von Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren (HPA) Funktion erforderlich. Patienten, die auf 20 mg zuvor beibehalten oder mehr pro Tag von Prednison (oder dessen Äquivalent) kann am anfälligsten sein, vor allem, wenn ihre systemische Kortikosteroide fast vollständig zurückgezogen. Während dieser Zeit der HPA Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz zeigen, wenn sie auf ein Trauma ausgesetzt, Operation oder Infektion (insbesondere Gastroenteritis) oder andere mit schweren Elektrolytverlust verbundenen Zuständen. Obwohl PULMICORT FLEXHALER Kontrolle der Asthma-Symptome während dieser Episoden bieten kann, in den empfohlenen Dosierungen liefert es weniger als normale physiologische Mengen von Glukokortikoid systemisch und bietet nicht die mineralocorticoid Aktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle erforderlich ist. In Zeiten von Stress oder einem schweren Asthmaanfall, Patienten, die von systemischen Corticosteroiden zurückgezogen werden sollte oralen Kortikosteroiden fortzusetzen angewiesen werden (in hohen Dosen) sofort und ihre Ärzte, um weitere Anweisungen zu kontaktieren. Diese Patienten sollten auch einen medizinischen Ausweis zu tragen angewiesen werden, das anzeigt, dass sie ergänzende systemische Kortikosteroide in Zeiten von Stress oder einem schweren Asthmaanfall benötigen. Bei Patienten, die oralen Kortikosteroiden sollte langsam aus der systemischen Anwendung von Kortikosteroiden nach der Übertragung auf PULMICORT FLEXHALER entwöhnt werden. Die Lungenfunktion (FEV oder AM PEF), Beta-Agonisten, und Asthma-Symptome sollten sorgfältig bei der Entnahme von oralen Kortikosteroiden überwacht werden. Neben der Überwachung der Asthma Anzeichen und Symptome, sollten die Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeit, Mattigkeit, Schwäche, Übelkeit und Erbrechen und Hypotonie beobachtet werden. Transfer von Patienten mit systemischen Kortikosteroid-Therapie zu Pulmicort FLEXHALER können allergische Bedingungen, die zuvor durch die systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, zB Rhinitis, Konjunktivitis, Arthritis, eosinophile Bedingungen und Ekzeme unterdrückt demaskieren. Patienten, die Arzneimittel sind, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern, kann beispielsweise haben eine schwere oder sogar tödliche Verlauf bei anfälligen Kinder oder Erwachsene mit Kortikosteroiden. In einem solchen Kinder oder Erwachsene, die diese Krankheiten nicht gehabt haben oder ordnungsgemäß immunisiert worden ist, sollte besonders darauf Exposition zu vermeiden. Wie die Dosis, Route und Dauer der Kortikosteroid-Gabe das Risiko der Entwicklung einer disseminierten Infektion betrifft, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und / oder vor Kortikosteroid-Behandlung auf das Risiko ist auch nicht bekannt. Bei Exposition Therapie mit Varizella-Zoster-Immunglobulin (VZIG) oder gepoolte intravenösem Immunglobulin (IVIG), gegebenenfalls angezeigt sein. Wenn Masern ausgesetzt, Prophylaxe mit gepoolten intramuskulär Immunglobulin (IG) angegeben werden. (Siehe die entsprechenden Packungsbeilagen für die komplette VZIG und IG Verschreibungsinformationen.) Wenn Windpocken entwickelt, die Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden kann. Die Immunantwort auf Varicella-Impfstoff wurde bei pädiatrischen Patienten mit Asthma im Alter von 12 Monaten bis 8 Jahre mit Budesonide Inhalation Suspension bewertet. (Siehe Vorsichtsmaßnahmen, Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). Pulmicort FLEXHALER ist kein Bronchodilatator und ist nicht für eine schnelle Linderung von Bronchospasmus oder anderen akuten Episoden von Asthma angezeigt. Wie bei anderen inhalativen Asthma-Medikamente, Bronchospasmus, mit einem sofortigen Anstieg der Keuchen, kann nach der Einnahme auftreten. Wenn Bronchospasmus nach der Dosierung mit Pulmicort FLEXHALER auftritt, sollte es sofort mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatatoren behandelt werden. Die Behandlung mit Pulmicort FLEXHALER sollte abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden. Patienten sollten ihren Arzt angewiesen werden, sofort zu kontaktieren, wenn Episoden von Asthma reagiert nicht auf ihre üblichen Dosen von Bronchodilatatoren während der Behandlung mit Pulmicort FLEXHALER auftreten. Während eines solchen Episoden können die Patienten die Therapie mit oralen Kortikosteroiden erfordern. Pulmicort FLEXHALER enthält geringe Mengen an Laktose, die Spuren von Milchproteine enthält. Es ist möglich, dass Husten, Keuchen oder Bronchospasmus bei Patienten auftreten, die eine schwere Milcheiweißallergie haben (siehe KONTRA und NEBENWIRKUNGEN, Berichte über unerwünschte Ereignisse aus anderen Quellen). Während Rückzug aus oralen Kortikosteroiden können einige Patienten Symptome von systemisch wirksamen Kortikosteroiden Entzug auftreten, zB Gelenk - und / oder Muskelschmerzen, Abgeschlagenheit und Depressionen, trotz Beibehaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). In ansprechenden Patienten kann PULMICORT FLEXHALER Kontrolle der Asthmasymptome erlauben, mit weniger Unterdrückung der HPA-Achse Funktion als therapeutisch äquivalent oralen Dosen von Prednison. Da Budesonide in den Kreislauf absorbiert wird und kann systemisch wirksam, die positive Wirkung von Pulmicort FLEXHALER sein kann, bei der Minimierung von HPA Dysfunktion nur zu erwarten, wenn die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und den einzelnen Patienten auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden. Da individuelle Empfindlichkeit auf Auswirkungen auf die Cortisolproduktion vorhanden ist, sollte der Arzt diese Informationen berücksichtigen, wenn PULMICORT FLEXHALER verschreiben. Wegen der Möglichkeit der systemischen Resorption von inhalativen Kortikosteroiden behandelt Patienten mit Pulmicort FLEXHALER sollten sorgfältig auf Anzeichen einer systemischen Kortikosteroid-Effekte beobachtet werden. Besondere Vorsicht ist bei der Beobachtung Patienten postoperativ oder in Zeiten von Stress auf Anzeichen einer unzureichenden adrenale Reaktion genommen werden. Es ist möglich, dass die systemische Corticosteroid Effekte wie Hyperkortizismus, reduzierte Knochenmineraldichte und Nebennierensuppression in einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten können, insbesondere bei höheren Dosen. Wenn solche Veränderungen auftreten, sollte PULMICORT FLEXHALER langsam reduziert werden, im Einklang mit anerkannten Verfahren für das Management von Asthma-Symptome und von systemischen Steroiden verjüngt. Oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich Budesonide, kann eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen, wenn zu pädiatrischen Patienten verabreicht werden. Eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit kann als Folge einer unzureichenden Kontrolle von Asthma oder durch die Verwendung von Kortikosteroiden bei der Behandlung auftreten. Die möglichen Auswirkungen einer längeren Behandlung auf Wachstumsgeschwindigkeit sollte erhalten gegen den klinischen Nutzen abgewogen werden und die mit alternativen Therapien verbundenen Risiken. Um die systemische Wirkung von oral inhalierten Kortikosteroiden zu minimieren, einschließlich PULMICORT FLEXHALER sollte jeder Patient seine / ihre niedrigste wirksame Dosis titriert werden (siehe Vorsichtsmaßnahmen, pädiatrische Verwendung). Obwohl die Patienten in klinischen Studien erhielten Budesonide auf einer kontinuierlichen Basis für die Dauer von 1 bis 2 Jahren inhaliert haben, werden die langfristige lokale und systemische Wirkungen von Pulmicort FLEXHALER beim Menschen nicht vollständig bekannt. Insbesondere, was die Wirkungen von chronischen Verwendung von PULMICORT FLEXHALER auf Entwicklungs - oder immunologische Prozesse in Mund, Rachen, Luftröhre und Lunge sind unbekannt. In klinischen Studien mit PULMICORT FLEXHALER lokalisierte Infektionen mit Candida albicans trat in Mund und Rachen in einigen Patienten. Diese Infektionen können eine Behandlung mit einer entsprechenden antimykotischen Therapie und / oder Einstellung der Behandlung mit Pulmicort FLEXHALER. Inhalierten Kortikosteroiden sollte mit Vorsicht, wenn überhaupt, in Patienten mit aktiven oder ruhenden tuberculosis Infektion der Atemwege, unbehandeltem systemische pilzliche, bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen oder okularen Herpes simplex verwendet werden. Seltenen Fällen von Glaukom, Augeninnendruck erhöht, und Katarakt nach der inhalativen Verabreichung von Kortikosteroiden berichtet. Patienten, die mit Pulmicort FLEXHALER behandelt werden, sollten Sie die folgenden Informationen und Anweisungen zu erhalten. Diese Informationen sollen den Patienten in der sicheren und wirksamen Anwendung des Medikaments zu unterstützen. Es ist nicht eine Offenlegung aller möglichen negativen oder beabsichtigten Wirkungen. Für die ordnungsgemäße Verwendung von Pulmicort FLEXHALER und maximale Verbesserung zu erreichen, sollte der Patient lesen und die begleitenden Patienteninformationen und Gebrauchsanweisungen folgen. In klinischen Studien, die häufig zur Behandlung von Asthma verwendet wird die gleichzeitige Verabreichung von Budesonid und andere Drogen hat sich in einer erhöhten Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen nicht geführt. Die Hauptroute des Metabolismus von Budesonid, sowie andere Kortikosteroide, ist durch das Cytochrom P450 (CYP) Isoenzym 3A4 (CYP3A4). Nach oraler Gabe von Ketoconazol, erhöhte sich die mittlere Plasmakonzentration von oral verabreichten Budesonide einem starken CYP3A4-Inhibitor. Die gleichzeitige Verabreichung von anderen bekannten CYP3A4-Inhibitoren (zB Itraconazol, Clarithromycin, Erythromycin, etc.) können den Metabolismus von hemmen und die systemische Exposition gegenüber, Budesonide erhöhen. Vorsicht ist geboten, wenn Budesonide mit langfristigen Ketoconazol und andere bekannte CYP3A4-Inhibitoren zusammen verabreicht wird. Varicella-Impfstoff: Ein Open-label, nicht randomisierte klinische Studie untersuchte die Immunantwort auf Varizellen in 243 Asthma-Patienten 12 Monate bis 8 Jahren, die mit Budesonide Inhalation Suspension 0,25 mg bis 1 mg täglich behandelt wurden (n = 151) oder noncorticosteroid Asthma Therapie (n = 92) (dh beta-Agonisten, Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, Cromone). Der Prozentsatz der Patienten eine seroprotektive Antikörpertiter von в ‰ Ґ5.0 (gpELISA Wert) in Reaktion auf die Impfung zu entwickeln ähnlich war bei Patienten mit Budesonid Inhalationssuspension behandelt (85%), im Vergleich zu Patienten mit noncorticosteroid Asthmatherapie behandelt wurden (90%) . Kein Patient mit Budesonide Inhalation Suspension behandelt wurden, entwickelten Windpocken als Folge der Impfung. Langzeitstudien wurden an Ratten und Mäusen mit oraler Verabreichung zu bewerten das karzinogene Potential von Budesonide durchgeführt. In einem 104-wöchigen oralen Studie in Sprague-Dawley Ratten wurde eine statistisch signifikante Zunahme der Inzidenz von Gliomen in männlichen Ratten beobachtet wurde eine orale Dosis von 50 mcg / kg / Tag (weniger als die maximale empfohlene tägliche Inhalationsdosis bei Erwachsenen zu empfangen und Kinder auf einer mcg / m Basis). Kein Tumorigenität wurde bei männlichen und weiblichen Ratten an entsprechenden oralen Dosen von bis zu 25 und 50 mcg / kg (weniger als die maximale empfohlene tägliche Inhalationsdosis bei Erwachsenen und Kindern auf einem mcg / m Basis) gesehen. In zwei weiteren zweijährigen Studien bei männlichen Fischer und Sprague-Dawley Ratten verursachte Budesonide keine Gliome bei einer oralen Dosis von 50 mcg / kg (weniger als die maximale tägliche Inhalationsdosis empfohlen bei Erwachsenen und Kindern auf einer mcg / m Basis). Jedoch in den männlichen Sprague-Dawley-Ratten, verursacht Budesonide eine statistisch signifikante Zunahme der Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei einer oralen Dosis von 50 mcg / kg (weniger als die maximale tägliche Inhalationsdosis empfohlen bei Erwachsenen und Kindern auf einem mcg / m Basis ). Die gleichzeitige Referenz Kortikosteroide (Prednison und Triamcinolon-Acetonid) in diesen beiden Studien zeigten ähnliche Ergebnisse. Es gab keine Hinweise auf krebserzeugende Wirkung bei Budesonide für 91 Wochen oral an Mäuse verabreicht wurde in Dosen bis zu 200 mcg / kg / Tag (weniger als die maximale empfohlene tägliche Inhalationsdosis bei Erwachsenen und Kindern auf einem mcg / m Basis). Budesonide war nicht mutagen oder klastogen in sechs verschiedenen Testsystemen: Ames Salmonella / Mikrosplattentest, Maus-Mikrokerntest, Maus-Lymphom-Test, Chromosomenaberrationstest an menschlichen Lymphozyten, geschlechtsgebundene rezessive Letaltest in Drosophila melanogaster, und DNA-Reparatur-Analyse in der Ratte Hepatozyten-Kultur. Bei Ratten zeigte Budesonide keine Wirkung auf die Fruchtbarkeit bei subkutanen Dosen von bis zu 80 mcg / kg (weniger als die maximale menschliche tägliche Inhalationsdosis auf einer mcg / m Basis empfohlen). Bei 20 mcg / kg / Tag (weniger als die maximale menschliche tägliche Inhalationsdosis auf einer mcg / m Basis empfohlen), verringert sich im mütterlichen Körpergewichtszunahme, pränatale Lebensfähigkeit und Rentabilität des jungen bei der Geburt und während der Laktation beobachtet wurden. Keine solchen Effekte wurden bei 5 mcg / kg (weniger als die maximale menschliche tägliche Inhalationsdosis bei Erwachsenen auf einem mcg / m Basis empfohlen) festgestellt. Wie bei anderen Glukokortikoiden, produziert Budesonide Aborte, verringerte pup Gewicht und Fehlbildungen des Skeletts bei subkutanen Dosen von 25 mcg / kg / Tag bei Kaninchen (weniger als die maximale menschliche tägliche Inhalationsdosis auf einer mcg / m Basis empfohlen) und 500 mcg / kg / Tag bei Ratten (ca. 3-fache der maximalen menschlichen tägliche Inhalationsdosis auf einem mcg / m Basis empfohlen). Keine teratogene oder embryotoxische Wirkungen bei Ratten beobachtet, wenn Budesonide durch Inhalation in Dosen bis zu 250 mcg / kg / Tag (entspricht der maximal empfohlenen täglichen menschlichen Inhalationsdosis auf einer mcg / m Basis) verabreicht wurde. Die Erfahrungen mit oralen Kortikosteroiden seit ihrer Einführung in pharmakologischer als zu physiologischen Dosen Gegensatz legt nahe, dass Nagetiere sind anfälliger für teratogene Wirkungen von Kortikosteroiden als Menschen. Studien der schwangeren Frauen haben jedoch nicht nachgewiesen, dass inhalierte Budesonide das Risiko von Anomalien erhöht, wenn während der Schwangerschaft verabreicht wird. Die Ergebnisse aus einer großen bevölkerungsbezogenen prospektiven Kohorten epidemiologische Studie Daten von drei schwedischen Registern die ungefähr 99% der Schwangerschaften 1995-1997 (dh schwedischen Geburtsregister; Registry von angeborenen Fehlbildungen, Kinderkardiologie Registry) die Überprüfung zeigen kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen aus dem Einsatz von inhalativem Budesonid während der frühen Schwangerschaft. Angeborene Fehlbildungen wurden in 2.014 Kindern, deren Mütter die Berichterstattung über die Verwendung von inhalativem Budesonid zur Behandlung von Asthma in der frühen Schwangerschaft (in der Regel 10 bis 12 Wochen nach der letzten Regelblutung), die untersuchten Zeitraum, als die meisten großen Organfehlbildungen auftreten. Die Rate der aufgezeichneten angeborene Fehlbildungen war ähnlich im Vergleich mit der allgemeinen Bevölkerung Rate (3,8% vs. 3,5%, respectively). Darüber hinaus wird nach der Exposition gegenüber inhalierten Budesonid, die Anzahl der Kinder mit orofacial Klüften geboren war ähnlich der erwarteten Zahl in der normalen Population (4 Kinder vs. 3,3, respectively). Die gleichen Daten wurden in einer zweiten Studie bringt die Gesamtzahl auf 2.534 Säuglingen, deren Mütter verwendet wurden inhalierte Budesonide ausgesetzt. Von Kindern fern halten. Sie können Nebenwirkungen FDA an 1-800-FDA-1088 berichten. Sie das Medikament nicht an Dritte weitergeben.
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